Watsons vej til at adoptere et barn lider et tilbageslag, da hun forbereder sig på et hjemmebesøg.

Holmes og Watson hjælper detektiv Bell, da han bliver offer for et bioterrorangreb.

Holmes og Watson efterforsker mordet på en religionsprofessor.

Holmes og Watson efterforsker mordet på en robotingeniør.

Holmes og Watson efterforsker flere motiver for mord, da en zoolog bliver dræbt.

Holmes og Watson leder efter en morder, hvis ofre er baseret på en død mands profetier.

Holmes og Watson forsøger at finde en forsvunden kvinde. Holmes' ven bliver hovedmistænkt.

Holmes og Watsons dødbringende konflikt med Sherlocks tidligere ven intensiveres.

Holmes og Watson står over for deres hidtil største udfordring i en mordefterforskning.

Sherlock og Joans nye job som konsulenter for Scotland Yard i London leder dem ind i sladderbladsbranchen, da en populær model bliver offer for et syreangreb.

Sherlock og Watson forsøger at opklare en avanceret sag i London, da en person tæt på dem bliver alvorligt såret af en ukendt gerningsmand hjemme i USA.

Sherlock tager ekstreme metoder i brug for at få hjælp til at rejse lovligt ind i USA. Imens hjælper Joan NYPD med at undersøge et mord på et lager.

I et forsøg på at fastslå om en eksplosion var banderelateret eller et terrorangreb, følger Sherlock og Joan hver deres spor i sagen.

Tech-milliardæren Odin Reichenbach hyrer Sherlock og Watson til at efterforske en personlig trussel, som han mistænker, kommer fra en i hans eget firma.

Odin Reichenbach præsenterer Holmes og Watson for et ekstraordinært tilbud om at hjælpe ham med at udvikle et program, der kan forudse fremtidige forbrydelser.