I dette spændende og intense action-eventyr efterforsker narkobetjente fra Miami, Mike Lowrey (Will Smith) og Marcus Burnett (Martin Lawrence), en sammensværgelse, hvor en hensynsløs narkobaron prøver at overtage kontrollen med byens blomstrende narkohandel. Opgaven kompliceres af, at Marcus' smukke søster Syd (Gabrielle Union), en hemmelig DEA-agent, bliver fanget i krydsilden. Romantikken blomstrer mellem Mike og den smukke, men nu truede agent.