Umbrella Organisationens dødelige T-virus spreder sig over hele jorden, hvor den forvandler almindelige mennesker til horder af levende døde. På vej mod dets udryddelse, har menneskeheden kun et håb tilbage: Alice (Milla Jovovich). Hun er på missionen, og må kæmpe sig gennem byer og over kontinenter, alt sammen indeni Umbrellas hovedlaboratoriums faciliteter. Gamle venner bliver nye fjender, alt imens hun kæmper for at slippe fri, og opdager, at alt hvad hun troede måske slet ikke er ægte.