Ethan, sir Malcolm og dr. Frankenstein har spredt sig over hele verden for at møde deres egne dæmoner, så en fortvivlet Vanessa søger hjælp hos dr. Seward.

Lily og Dorian redder en ung kvinde. Sir Malcolm fortsætter sin rejse med den gådefulde Kaetenay. Imens får Ethan uventet hjælp af Hecate.

Modvilligt slutter Ethan sig sammen med Hecate ude i ørkenen. Sir Malcolm og Kaetenay er lige i hælene. Bæstet er tilbage i London.

Da Vanessa får en ledetråd til en oplevelse i fortiden, overtaler hun dr. Seward til at gøre brug af en ny behandlingsmetode til at sende hende tilbage i tiden.

Hecate og Ethan kæmper for at overleve i New Mexicos barske ørkenlandskab. Kaetenay afslører sandheden om sin forbindelse til Ethan over for sir Malcolm.

Vanessa opsøger til sin gamle ven Ferdinand Lyle for at få hjælp. Lyle præsenterer hende for en ny allieret, Catriona Hartdegen.

Kaetenay ser undergangen i et syn. Frankenstein og Jekyll får hjælp af en usandsynlig fjende. Bæstet tager endelig mod til sig.

Ethan, sir Malcolm og Kaetenay vender tilbage til London. Dr. Seward opdager Renfields hemmelighed. Ethan eftersøger dr. Frankenstein.

Ethan opdager den chokerende sandhed om Kaetenay. Sir Malcolm, Ethan, Kaetenay, dr. Seward og Catriona kæmper for at redde Vanessa.