Det lykkes Rodrigo at bestikke og intimidere sig vej til at blive valgt som Pave Alexander VI

Den nye pave spilder ikke tiden og konsoliderer magten ved at udpege sine børn til høje embeder

Rodrigo søger midler til et indbringende ægteskab for Lucrezia. Micheletto beordres til at fjerne truslen fra Della Rovere

Lucrezias bryllup med Giovanni Sforza, som er motiveret af økonomi og politik, er en katastrofe takket være Juan

Lucrezia bliver mishandlet af af sin grusomme ægtemand, og hun indleder en affære med en køn staldknægt. Cesare laver en handel med Machiavelli

Della Rovere når til Frankrig. Han slår en handel af med kongen, hvor de aftaler at invadere Italien og indsætte Rovere på den pavelige trone

Invasionen af Kong Charles og Della Rovere fortsætter med en uundgåelig sejr i sigte, da franskmændene plyndrer byen Lucca

Angriberne tager Lucrezia til fange, men hun får lov til at overtale hendes bror Juan til at trække sine tropper tilbage

Helt forladt, selv af sine kardinaler, møder Alexander Kong Charles med ydmyghed og redder sin trone. Lucrezia føder en søn

Alexander holder en stor fest. Della Rovere vender tilbage som landsbypræst. Den tidligere prins af Napoli tages til fange

Paolo vender tilbage til Rom. Giulia og Vittoria viser Alexander de fattiges kår, og en bitter Juan dræber Paolo

Kong Karl belejrer Rom sammen med nye allierede. Cesara og Vittoria overlister tropperne. Della Rovere søger nye sammensvorne

Paven bliver bedt om at velsigne en alliance imod Frankrig. Cesare hører, at hans elskede Ursula er blevet dræbt

Catherina nægter at sværge troskab til paven. Cesare dræber Giovanno. I Rom bliver Alexander næsten dræbt af et lynnedslag