En kryptisk besked sender den britiske agent James Bond på en hemmelig mission til Mexico City og videre til Rom, hvor han møder den smukke og dragende enke Lucia Sciarra. Her infiltrerer Bond et hemmeligt møde, der bringer ham på sporet af den lyssky organisation Spectre. Samtidig kæmper hans chef M mod politiske kræfter i London, der er kritiske overfor Bond - og som vil nedlægge MI6. For at komme videre med sagen opsporer Bond sin gamle ærkefjende Mr. Whites datter, der kan være nøglen til at afsløre Spectre. Efterhånden som Bond opklarer mere og mere af den grusomme sandhed, opdager han, at den mudrede sag trækker tråde til hans egen fortid.