Den berømte filminstruktør Guido Contini (Daniel Day-Lewis) har en midtvejskrise. Al hans kreativitet er vøk, han forsømmer sin ulykkelige kone Luisa Contini (Marion Cotillard) og sin muse Claudia (Nicole Kidman), mens forholdet til elskerinden Carla (Penelope Cruz) knager. Hvad skal han stille op?