Andy Sachs (Anne Hathaway) vender tilbage til New York og bladet Runways smarte lokaler som ny temaredaktør. Der finder hun sin formidable, tidligere chef Miranda Priestly (Meryl Streep), der navigerer i et medielandskab, der truer hendes blanke tryksags-imperium. Velkendte hadevenner og moderigtige, nye ansigter er med på podiet i denne forrygende efterfølger.