The Amazing Spider-Man er historien om Peter Parker, en gymnasieelev, der blev forladt af sine forældre som dreng, hvorefter han blev opdraget af sin onkel Ben og tante May. Som de fleste teenagere forsøger Peter at finde ud af, hvem han er, og hvordan han er blevet den person, han er i dag. Peter er også ved at finde ud af det med sit første gymnasie-crush, Gwen Stacy, og sammen kæmper de med kærlighed, forpligtelse og hemmeligheder.