Freakier Friday er efterfølgeren til Freaky Friday fra 2003, og Jamie Lee Curtis og Lindsay Lohan er tilbage som Tess og Anna Coleman. Historien fortsætter årevis efter Tess og Annas identitetskrise. Anna har nu selv en datter samt en kommende steddatter. Tess og Anna navigerer de udfordringer, der opstår, når to familier forenes, og opdager, at lynet kan slå ned det samme sted to gange.