Den berømte læge og dyrlæge i Dronning Victorias England, dr. John Dolittle, har levet som eneboer siden sin kones død for syv år siden. Men da en ung dronning bliver alvorligt syg, må Dolittle og hans menageri af eksotiske dyr drage ud på et episk eventyr til en mytisk ø for at finde en kur.