Livet på et børnehjem er hårdt for en ung pige. En dag, får Annie nok af den sure frk. Hannigan og flygter fra børnehjemmet for at finde sin mor og far. Hendes eventyr går fra New Yorks kolde gader til de varme, trøstende arme hos en gavmild milliardær, Oliver Warbucks... med masser af spilopper og musik i mellem.